中广测提供药物热分析研究与检测服务

 热重分析、热重-质谱联用分析、差示扫描量热分析是药物热分析中的常用方法，主要用于药物微观中结晶水、残余物含量（纯度）、热分解产物、晶型、纯度等的测定与分析。中广测长期开展药物热分析研究与检测服务，为广大药企在药物研发、生产、质量控制等环节提供技术支持。

 

热重分析（TGA）

TGA是在程序控温和某种气氛下，测量样品重量随温度变化的仪器，表征被测物质在多少度时发生变化，并计算出失重质量。

主要用途：干燥失重、含水量、结晶水、组分含量的测定与分析。可分析物质晶体的熔化、蒸发、升华、吸附等物理变化，脱水、解离、氧化、还原等化学变化，以及氧化、吸附等增重变化。

 

 

仪器型号：日本理学，Rigaku，thermo plus evo2

温度范围：室温-1000℃

升温速率：1°C/min～100°C/min

检测送样量：1-30mg

样品特性要求：无爆炸性、腐蚀性、膨胀性、挥发性；有卤族元素、硫元素、亚氧价金属离子需要备注

可测试气氛：空气、氧气、氮气

 

热重-质谱联用（TG-MS）

TG-MS是使用温度或时间函数测试样品的重量变化、分析气体产物的仪器，研究反应进程从而推断反应机理。

主要用途：药物的含水量、结晶水、受热分解残余物含量的测定与分析，药物受热气体产物分析、药物逆向分析。

 

 

仪器型号：日本理学Thermo Mass Photo

测量范围：室温-1400℃，电子电离化法（EI）

检测送样量：1-30mg

样品特性要求：无爆炸性、腐蚀性、膨胀性、挥发性；有卤族元素、硫元素、亚氧价金属离子需要备注

可测试气氛：氦气、空气（80%氦气+20%氧气）

 

差示扫描量热（DSC）

DSC是通过利用测量物质在程序控温下的热量变化，研究药物物理性质与温度之间的关系。

主要用途：药物鉴别、纯度测定、多晶态药物分析；药物稳定性研究、晶型定性及定量分析、晶型转变应用及药物与辅料的兼容性研究；药包材及其他辅料的结晶速度、结晶度、结晶熔点、熔融热、热氧化、热降解和热交联、多相体系相容性等分析测试研究。

 

仪器型号：日本理学， Rigaku，DSCvesta

测试温度范围：-90～700℃

升温速率：1℃/min～100℃/min

气体流速：500mL/min

可测试气氛：氮气、空气

检测送样量：1-30mg

样品特性要求：无爆炸性、腐蚀性、膨胀性、挥发性；有卤族元素、硫元素、亚氧价金属离子需要备注

 

检测依据

《中国药典》2020 年版第四部0661 热分析法

GBT 19466.1-2004《塑料 差示扫描量热法(DSC)第1部分：通则》

GBT 19466.2-2004《塑料 差示扫描量热法(DSC)第2部分：玻璃化转变温度的测定》

GBT 19466.3-2004《塑料 差示扫描量热法(DSC)第3部分：熔融和结晶温度及热焓的测定》

GBT 19466.4-2016《塑料 差示扫描量热法(DSC) 第4部分：比热容的测定》

GB/T 33047.1-2016《塑料 聚合物热重法(TG) 第1部分：通则》

GB/T 31984-2015《光伏组件用乙烯-醋酸乙烯共聚物中醋酸乙烯酯含量测试方法 热重分析法（TGA）》

 

应用案例

 

1.TGA用于药物干燥失重及组分分析

图1.某药品的TGA分析

 

根据所测药物的性质、失重温度点与失重比例，可以推测发生的过程变化，如110℃之前常对应物理吸附的水，失重量为12.88%；110-400℃之间常对应物质的分解，失重量为64.29%；400-500℃为样品的焦炭化；500℃时样品的残余量为18.73%。图1中DTG展现了两个主要失重峰，个峰为吸附水的分解，第二个为样品主要组分的分解。

 

2.TG-MS 联用对干燥失重过程中逸出气体的分析

图2. 某种非的剂TG-MS分析

 

图2显示构成原料分解成分的m/z 18、44、55、70、105和120的离子生成时，可观测到随之产生的三个阶段的质量下降。在该药品的分解成分中，可以明显观测到在156℃和280℃产生的两个阶段的脱水（m/z 18）峰和在285℃生成CO2（m/z 44）的峰。

3.DSC用于药物鉴别

3.1药物纯度鉴别

 

图3. 某工业级和分析级药物的DSC分析

 

由于物质的熔融行为受杂质的影响，多数物会发生低共熔，其中杂质含量越多，熔点越低，熔程越宽。如图3所示，某工业级药物的熔融峰较分析级该药物的峰形更宽，并在238.8℃出现杂质峰。

 

3.2药物真假鉴别

图4. 某种药品的DSC分析

 

每种物质的相变温度或发生分解时的热效应是固定的，其DSC图谱也是特定的。如图4为某种药品的DSC曲线图，从图中可以得到该药品在198.5℃出现明显的特征熔点峰，另一个未在198.5℃附近出现特征熔点峰，由此可鉴别药品的真假。

此外，中广测可根据药企研发需求提供方法开发、方法验证、标准制修订等技术服务。

 

更多服务，欢迎来电详询：

020-87675894 （刘工）